● 该IND没有包含312.23要求的足够信息来评估拟议研究对受试者的风险[312.42(b)(1)(iv)]FDA可以在开发期间的任何时候将IND置于临床搁置状态3CMC安全性评估为了使临床前研究有
1基本法规依据
联邦法312.23(a)(7)(i)强调了药学生产和控制信息的分级性质：
"在临床研究的每个阶段都应提交足够的信息，以确保研究药物的正确性状、质量、纯度和规格，但确保这一信息所需的信息量将随研究阶段、拟议的研究时间、剂型和其他可用信息的数量而变化。”
2IND申请CMC要求和内容
在提交IND之前，申请人可以要求召开Pre-IND会议，讨论其申请的准备情况:
● 包含背景信息的会议包(PIND Package)
● 重点讨论审查学科的具体问题(PIND questions)
● 一次Pre-IND会议(法规建议只召开一次）
● CMC
- 讨论与性状、规格、质量、纯度或效力有关的产品质量安全问题
- 识别潜在的临床暂停（clinical hold）问题
IND申请内容的包括以下CMC(化学、制造和控制)信息。
(1)原料药（活性物质）；
(2)制剂；
(3)安慰剂（如适用）；
(4)与研究性药物相关的标签产品的标签信息（labeling）；以及
(5)用于评估研究性新药或生物制品对环境影响的环境分析报告（environmental analysis）。在IND申请的整个周期和研究的每个阶段，应提交足够的信息以保证研究性药物的性状、质量、纯度和规格。保证所需的信息量将随研究阶段、拟议配方和研究期限的不同而变化。
法规提示：
在研究者手册(IB)中也应描述："原料药和制剂的简要描述，包括结构式（如果有）等其他内容。
以下详细逐一介绍：
原料药 | 本节预计包含以下内容： 描述物理、化学或生物特性，以及支持活性药物成分的结构和性状的资料。 1. 生产商的名称和地址。 2. 描述药物的一般制备方法，包括所用试剂、溶剂和催化剂的清单。建议采用详细的流程图作为最有效的表述。可能需要更多的信息来评估生物技术提取的药物或从人类或动物或植物中提取的药物的安全性。 3. 用于确保原料药的性状、规格、质量和纯度的可接受限度和分析方法，并简要说明所使用的测试方法（例如，用核磁共振、红外、紫外光谱证明身份，用高效液相色谱证明纯度水平和杂质等）。也建议提交检测报告（certificates of analysis,COA）。 4. 稳定性数据：支持药物在预定的容器密封储存期间以及在毒理学和临床研究期间的稳定性的信息。 |
制剂 | 本节预计包含以下内容： 1. 制造过程中使用的所有成分和组成的清单，包括用于制造研究性药物产品的非活性化合物的合理替代品。该清单应包括那些打算出现在药物产品中的成分，以及那些可能不会出现，但在制造过程中使用的成分。 2. 研究性新药产品的定量成分概要，包括在研究阶段可能出现的任何合理变化。 3. 简要说明生产过程（建议采用流程图的形式）和包装程序，以及其他适合该产品的相关测试。应包括拟用于毒理学和临床研究的药物产品的最终规格。对于注射用产品，应包括无菌性和热原性试验、内毒素水平和微粒物质。还建议提交一份临床批次的检测报告（certificate of analysis，COA) 。 4. 用于确保药物产品的性状、规格、质量和纯度的可接受限度（acceptable limits and analytical methods）。 5. 支持药物产品在计划的临床研究中的稳定性数据 6. （法规建议：稳定性数据覆盖临床用药周期）。 |
安慰剂（如适用） | 本节应包括对拟用于临床研究的任何安慰剂配方的组成、生产和控制的简要概括描述。该描述的结构可类似于上述建议的制剂的描述。 注：对于安慰剂，质量控制测试将包括不含活性药物成分。安慰剂配方的物理特性应与实际制剂相媲美，以实现有效的盲法。 |
标签 | 在适用的情况下，希望在CMC部分提供研究性产品的标签。研究者手册被认为是研究性新药的当前和最新的标签。IB可以从IND产品的生产商那里获得，或者从现有的IND申请中参考已有IND申请。 |
环境评估 | 应包括对研究性产品对环境影响的评估。环境评估可从IND产品生产商处获得，或从现有的IND申请中参考。 大多数产品有资格获得此类评估的分类豁免。一般来说，排除是基于各种考虑，包括以下方面： ● 该材料将进入的环境区间（土壤、空气、水）。 ● 材料的降解情况和程度。 ● 对于缓慢降解的材料，预期环境浓度和影响水平之间的安全系数。 ● 是否批准分类排除还取决于研究人群的规模和为研究而生产的活性分子的数量。 关于环境评估的其他信息，请参考《工业指南》。人类药物和生物制品申请的环境评估 (PDF - 188KB)。 https://www.fda.gov/media/70809/download |
法规提示：
临床暂停（clinical hold）CMC风险：
● 受试者正面临或将面临不合理的重大疾病或伤害风险[312.42(b)(1)(i)] 。
● 该IND没有包含312.23要求的足够信息来评估拟议研究对受试者的风险[312.42(b)(1)(iv)]
FDA可以在开发期间的任何时候将IND置于临床搁置状态
3CMC安全性评估
为了使临床前研究有助于保证人类研究的安全性，申请人应该能够将拟用于临床研究的药物产品与支持安全性的动物毒理学研究中使用的相同药物产品联系起来"。
毒理批和临床批的可比性
● 生产工艺
● 分析的可比性
● 基于风险的
● 表格和主要的可比性数据（色谱图等）。
● 关注与安全有关的质量属性
- 与工艺和产品有关的杂质-效力
建议的参考标准：如有必要，可参考已发表的科学文献中的现有信息。CMC可参考美国药典-国家处方集（US-NF) 的现行版本。
安全方面：除了以上描述的内容外，CMC部分还应该涉及有关原料药、制剂的化学和成分或两者的制造的任何信息是否可能暗示任何可能的风险。如果是这样，应描述这种风险，并解释如何解决这些安全问题。还应说明计划用于临床研究的药物产品与用于动物毒理学研究的药物产品之间的任何差异（如毒理批和临床批之间的差异）。
— 总结 —
FDA 现行联邦法规312.23(a)(7)(i)强调了药学生产和控制(CMC)信息的分级性质：" 在临床研究的每个阶段申请人/研究者 都应提交足够的信息，以确保研究药物的正确性状、质量、纯度和规格等药学信息以保证药物安全性。IND申请内容的包括以下CMC(化学、制造和控制)信息：(1)原料药（活性物质）；(2)制剂；(3)安慰剂（如适用）；(4)与研究性药物相关的标签产品的标签信（labeling）；以及(5)用于评估研究性新药或生物制品对环境影响的环境分析报告（environmental analysis）；（6）研究者手册(IB)等。FDA可以在开发期间的任何时候将IND置于临床搁置状态，包括CMC风险；申请人应严格按照法规要求结合产品特性在不同的研究阶段递交资料。
编辑/注册圈
来源/同写意
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● 该IND没有包含312.23要求的足够信息来评估拟议研究对受试者的风险[312.42(b)(1)(iv)]FDA可以在开发期间的任何时候将IND置于临床搁置状态3CMC安全性评估为了使临床前研究有
